Site Rengi

BilgiliUsta.com | Aradığınız Her Bilginin Adresi.

Glukokortikoid Reseptörleri Nelerdir?

  • 30 Mart 2021
  • Glukokortikoid Reseptörleri Nelerdir? için yorumlar kapalı
  • 157 kez görüntülendi.

Glukokortikoidler ilk stres hormonlarıdır, kortizol ve kortizon kapsayan bir natürel steroid hormon sınıfına aittirler. Ek olarak, prednizon, deksametazon, triamsinolon ve on ile biten ötekileri gibi ilaçlar sentetik glukokortikoidlerdir ve glukokortikoid reseptörlerini aktive edebilirler. Glukokortikoid reseptörleri hücrelerin yüzeylerinde bulunur. Kortizol veya öteki glukokortikoidler ona bağlandığında, reseptörler spesifik proteinlerin imalini değiştirmek çoğaldırmak/eksiltmek için hücre çekirdeğine geçmektedir. Kortizol […]

Glukokortikoidler ilk stres hormonlarıdır, kortizol ve kortizon kapsayan bir natürel steroid hormon sınıfına aittirler. Ek olarak, prednizon, deksametazon, triamsinolon ve on ile biten ötekileri gibi ilaçlar sentetik glukokortikoidlerdir ve glukokortikoid reseptörlerini aktive edebilirler. Glukokortikoid reseptörleri hücrelerin yüzeylerinde bulunur. Kortizol veya öteki glukokortikoidler ona bağlandığında, reseptörler spesifik proteinlerin imalini değiştirmek çoğaldırmak/eksiltmek için hücre çekirdeğine geçmektedir.
Glukokortikoid Reseptörleri Nelerdir?Kortizol ve öteki stres hormonları stresin tüm negatif tesirleri sebebiyle sıklıkla yargılanır, ancak bu öykünün tamamı değildir. Bedenin kortizole cevabı, kortizol ve alakalı hormonları idrak eden özel bir reseptör olan glukokortikoid reseptörüne bağlıdır. Kortizol stresin alana geldiğine dair sarih bir işaret olsa da, glukokortikoid reseptörü bedenin bu strese nasıl tepki vereceğini tanımlayan etmendir. Kortizol glukokortikoid reseptörüne bağlandığında, bazı stres-tepki proteinlerinin yapımının çoğalmasına veya eksilmesine yol açan bir yolu aktive eder. Glukokortikoid reseptörü tarafından işaret edilen bu alt akım ifadesi, hastalık, iltihaplanma ve anksiyete gibi stresin fiziksel tesirlerinden gerçekten mesuldür.

Glukokortikoid Kortizol Mukavemeti

Glukokortikoid reseptörü fazla aktive olduğunda, glukokortikoid hormonların tesirlerine karşı mukavemetli hale kazanç. Bu fazla CRH ve ACTH’ye neden olabilir. ACTH adrenalleri uyardığında, mineralokortikoidler ve androjenler gibi öteki hormonları adrenallerden salgılayabilir.

Glukokortikoid Reseptör Mukavemetinin Sebepleri

Kronik Stres
Kronik stres, glukokortikoid mukavemetinin ana sebebidir. 350’den fazla sıhhatli gönüllü üzerinde yapılan iki çalışmada, uzun süreli stres glukokortikoid reseptör etkinliğinin düşmesine neden oldu. Bu, iltihaplanmanın uygun biçimde tertip edilmesine müdahale eder ve uzun vakit daha ciddi sıhhat tehlikelerine neden olabilir.
Steroid İlaçları
Uzun süreli steroid ilaç kullanımı da dokuya has glukokortikoid mukavemetine yol açabilir.
İnflamatuar Mevzular
Enflamatuar ve otoimmün bozukluklarda olduğu gibi enflamatuar sitokinlere kronik maruziyet, yolları NF-kB, MAPK ve COX gibi aktive ederek glukokortikoid reseptör işlevini inhibe eder.
Değişinimler NR3C1 Gen
NR3C1 gen glukokortikoid reseptörü kodlamaktadır. Bu gendeki değişinimler glukokortikoid mukavemetine neden olabilir. Misalin, değişinim, ailesel veya sporadik primer genelleştirilmiş glukokortikoid mukavemeti olarak da öğrenilen Chrousos belirtiyi ismi verilen ender bir kalıtsal hastalıktan mesuldür.

Glukokortikoid Mukavemeti Bulguları

Alttaki bulgular genellikle glukokortikoid mukavemeti ile ilişkilidir, ancak tanı koymak için eksiktir. Bulgulara neden olan altta uyuyan vaziyeti tanımlamak ve sıhhatin iyileştirmek için uygun bir tasarı geliştirmek için hekimle beraber karar verilmelidir. Glukokortikoid mukavemeti semptomları düşük kortizol semptomlarına eş. Beden, CRH ve kortizolü artırarak bunları karşılama etmeye çalışır. CRH adrenallerden fazla androjen ve steroid hormon salgılanmasına neden olabilir.
Glukokortikoid mukavemeti ayrıca bedenin HPA dingili disfonksiyonuna ve enflamatuar hastalıklara ve bunalım, bitkinlik, otoimmünite ve tip 2 diyabet gibi vaziyetlere karşı daha korunmasız olmasına neden olur. Ailesel glukokortikoid mukavemeti olan veya genetik sebeplerden dolayı glukokortikoid mukavemeti olan bireyler alttaki semptomlardan kimilerinden mustariptir:
• Asap sisteminde glukokortikoid noksanlığından kaynaklanan kronik bitkinlik
• Fazla mineralokortikoidlerden bunlar da glukokortikoid reseptörleri üzerinde tesirli olduğundan yüksek tansiyon, bu da makûs kardiyovasküler sıhhate katkıda bulunabilir
• Yüksek ACTH, adrenallerin yüksek ölçüde androjen testosteron ve DHEA salmasına neden olduğu için hiperandrojenizm veya bayanlarda PCOS’a eş bulgu ve semptomlar
• Erkeklerde kısırlık
• HPA dingili disfonksiyonu
Glukokortikoid Reseptörleri Nelerdir?Ek olarak, alttaki şartlar hem ailesel glukokortikoid mukavemeti hem de kronik stresden kaynaklanan kortizol mukavemeti ile ilişkilendirilmiştir.
Bitkinlik
Glukokortikoid mukavemeti, HPA aksının geri besleme inhibisyonunu bozarak işlev bozukluğuna veya hiperaktivitesine yol açmaktadır. Eksilen glukokortikoid reseptör işlevi, proenflamatuar sitokinlerin imalini de arttırır. Bu haberci moleküller ayrıca HPA aksını daha fazla uyararak disfonksiyon semptomlarını daha da çoğaldırabilir. Enflamasyon, kortizol mukavemetinin bitkinliğe neden olabilmesinin bir yoludur. Ayrıca, merkezi asap sisteminde kortizol etkinliğinin olmaması da katkıda bulunabilir.
Bunalım
Bunalım, beyindeki glukokortikoid mukavemeti ile de eforlu bir biçimde ilişkilidir, zira muhtemelen her ikisine de kronik stres neden olmaktadır.
Metabolik Meseleler
Bilimsel bir tahlil, glukokortikoid reseptör etkinliğinin kumpassızlığının insülin mukavemetine katkıda bulunabileceği neticesine varmıştır. Bunun sebebi, fazla glukokortikoid reseptör etkinliğinin, kan şekerini çoğaldırarak karaciğer glikoz yapımının baskılanmasını eksiltmesidir. Glukokortikoid reseptör sinyali insan dokularında yağ hücrelerinin oluşmasına takviyeci olur ve ayrıca anormal derecede yüksek kan kolesterolüne veya trigliserit seviyelerine dislipidemi neden olabilir.
Adalelerde glukokortikoid reseptörünün çoğalmış etkinliği metabolik belirtiyle kalp hastalığı, inme ve diyabet tehlikesini artıran bir grup şart ilişkilidir. Glukokortikoid fazla duyarlılığı, tip 2 diyabet için tehlike etkeni olmanın yanı gizeme, potansiyel olarak ciddi sıhhat meseleleri olan insülin mukavemeti ve yüksek tansiyon ile ilişkilidir. NR3C1 genindeki değişinimler glukokortikoid reseptör hareketini bozduğundan ve doku glukokortikoidlere duyarlılığını değiştirdiğinden, bu mevzular için eforlu tehlike etmenleridir.
Kısırlık ve PCOS
Ailesel glukokortikoid mukavemeti olan bayanlar sıklıkla iltihaplı sivilce, sakal, adet kumpassızlıkları, yumurtlama meseleleri ve infertilite yaşarlar. Polikistik over belirtiyi PCOS olan bir hayli mukavemeti de vardır. Glukokortikoid mukavemeti erkeklerde infertilite ile de ilişkilidir.

Bağışıklık Cevapları

Kortizol, bağışıklık tepkilerini deaktive edebilen bir anti-enflamatuar hormondur. Stres makrofajlar gibi bağışıklık hücrelerini kortizole mukavemetli hale getirebilir. Kronik stres bağışıklık sistemini zayıflatabilir ve sizi soğuğa daha duyarlı hale getirebilir. Ek olarak, stres altında soğuk algınlığı geliştiren şahısların bulguları daha makûstur zira bağışıklık hücreleri kortizolün inhibisyonuna mukavemetlidir.

Fazla Aktifleştirmeyle İlişkili Şartlar

Alttaki şartlar fazla glukokortikoid reseptör aktivasyonu ile ilişkilendirilmiştir. Ancak, çoğu çalışmanın çağrışımsal olduğunu, bir neden-netice ilişkisi kurulmadığını unutulmamalıdır. Şartlar karışık olduğu için öteki genetik ve etrafsal etmenler katkıda bulunabilirdi.
Kanser
Glukokortikoid reseptörleri, meme kanseri hastalarında hücre hayatını ve programlanmış hücre vefatını durduran genleri artırmada rol oynar. Bir yüksek glukokortikoid reseptör imal meme kanseri olan hastalarda makûs prognozla ilişkilidir takribî 1400 bayan [üzerine bir çalışmada]. Glukokortikoid reseptör aktivasyonu, prostat kanseri hücrelerinde ur gelişmesini önlemiştir.
Glukokortikoid ve androjen reseptörleri muhtelif transkripsiyonel amaçları paylaşır. Androjen reseptörü AR sinyali prostat kanserinde ur yaradılışını artırabilir. AR-gayeli rehabilitasyon, androjen reseptör işlevini bloke ederek prostat kanserinin rehabilitasyonuna takviyeci olmak için kullanılır. Androjen reseptörleri hücre kültüründe inhibe edildiğinde, glukokortikoid reseptörlerinin ekspresyonu çoğalır. Glukokortikoid reseptörlerindeki çoğalış, sırayla, paylaşılan gaye genlerin ekspresyonunu teşvik eder. Bu paylaşılan gaye genler arasında, ur hücresi sağ kalımını çoğaldıran AR-tertip edilmiş sağ kalımı çoğaldırıcı genler bulunmaktadır.
Cılız Kemikler ve Adaleler
Hayvan çalışmaları, yüksek glukokortikoid reseptör etkinliğinin kemik kaybını ve osteoporozu çoğaldırdığını bulmuştur. Tahlilciler ayrıca glukokortikoid reseptör sinyallemesinin hayvanlarda adale kaybına neden olabileceği neticesine varmışlardır, bu da yüksek glukokortikoid reseptör sinyalinin bu gidişat için bir tehlike etkeni olabileceğini düşündürmektedir.
İçki Bağımlılığı
Glukokortikoid Reseptörleri Nelerdir?İçkiye bağlı sıçanlarda, merkezi amigdaladaki glukokortikoid reseptörü sinyali kompulsif içmeye katkıda bulundu. İçkiye maruz kaldıktan sonra, sıçanların glukokortikoid reseptör etkinliği çoğalmış ve HPA işlev bozukluğuna yol açmıştır. Mifepriston, glukokortikoid reseptör etkinliğini bloke eden bir ilaçtır. İçkiye bağımlı hastalarda, Mifepriston ile rehabilitasyon içkiyle rehabilitasyon edilen özlem ve içmeyi eksiltmiştir. Bulunan neticeler glukokortikoid reseptör etkinliğinin alkolizmde rol oynadığını düşündürmektedir. Neticeler şu biçimdedir:
• PPARGC1B PGC-1 beta geni çoğalır glukokortikoid varlığında reseptör etkinliği glukokortikoid.
• NCOA2, NR3C1’in bir koaktivatörüdür ve RWDD3 ile çalışarak transkripsiyonel aktivitesini çoğaldırır.
• Glukokortikoid reseptör aktivasyonu, protein-protein seviyesinde doğrudan olumsuz etkileşim veya MAPK fosforilasyonunun inhibisyonu yoluyla mitojenle faalleştirilen protein kinazları MAPK inhibe eder. MAPK’lar sitokin kaynaklı enflamatuar cevabın anahtar aracılarıdır. GR ve MAPK arasındaki olumsuz çapraz konuşma inflamasyonu önler.
• Glukokortikoid reseptörü aktivasyonu, lipocortin-1 de dahil olmak üzere, anti-enflamatuar proteinleri kodlayan genlerin transkripsiyonunu artırabilir -1, interlökin 0 ve interlökin-1 akdikeni antagonist.
• Farelerde ön deliller, glukoz homeostazının korunmasında glukokortikoid reseptörü sinyalini içermaktadir.
• Fazla glukokortikoid reseptör etkinliği, ANGPTL ekspresyonunu ve salgılanmasını çoğaldırarak sistemik dislipidemiye neden olarak yağ dokusunda lipoprotein lipaz LPL etkinliğinin fazla inhibisyonuna yol açabilir.
• Yineleyen düşükler NR3C1’deki bazı polimorfizmlerle ilişkilendirilmiştir. Ancak, öteki çalışmalar bu neticeleri doğrulayamamıştır.

ZİYARETÇİ YORUMLARI

Henüz yorum yapılmamış. İlk yorumu aşağıdaki form aracılığıyla siz yapabilirsiniz.

BİR YORUM YAZ